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卵巢,卵泡,激素,雄激素,性腺
提問: 向“趙潤琦”請教：多囊卵巢 問題補充: 您好，我想問一下多囊卵巢綜合癥再用人工周期治療后并為徹底治愈，總是隔幾個月就復發，總吃激素對身體也不好。這個病真的不能治愈嗎? 医师解答: 此答案由管理員代為選出多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS；Stein-Leventhal Syndrome；sclerocystic ovary disease）是以慢性無排卵、閉經或月經稀發、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合癥候群。多囊卵巢綜合征，是多內分泌軸功能紊亂所引起的疾病的終期卵巢病理改變，其最初的神經內分泌變化，是GnRH-GnH釋放頻率和脈沖振幅增加，LH/FSH比值增高。 【診斷】 診斷包括實檢 典型的PCOS，即所謂Stein-Leventhal綜合征，診斷并不困難，然臨床多見非典型者則應作必要的實驗性檢查和卵巢病理。 一、激素測定 （一）促性腺激素：約75％患者LH升高，PSH正常或降低，LH/FSH≥3。 （二）甾體激素 1.雄激素，包括睪酮、雙氫睪酮、雄稀二酮和17酮類固醇升高。由于SHBG降低使游離態雄激素升高。 2.雌激素總量可達140pg/ml，雄二醇相當于卵泡早期水平約60pg/ml，性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。 3.腎上腺DHEAS生成增加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕酮也增高（正常<200ng/dL），然若≥800ng/dl應考慮為遲發型先天性腎上腺皮質增生癥，21羥化酶或11β羥化酶缺陷。若處200～800ng/dl者，應作ACTH試驗（Cotrosyn0.25mg iv）注藥后60分鐘17羥孕酮升高者為先天性腎上腺皮質增生。 （三）催乳素（PRL）：約25～40％患者≥25ng/ml。 （四）胰島素（insulin）；空腹胰島素升高≥14mu/L，IGF-I升高（正常120mmol/L），血漿IGF-I結合蛋白質降低（正常<300ng/mL）。 （五）阿黑皮素元（proopiomelancortin，POMC）及其衍生物：β-促脂素、β-內啡肽和β-MSH升高，ACTH正常或升高。TSH和GH正常。 二、超聲檢查 雙側卵巢多囊性增大，被膜增厚回聲強。被膜下可見數日較多，直徑2～7mm囊狀卵泡。卵巢間質回聲不均，子宮內膜肥厚，應注意排除子宮和卵巢腫瘤及腎上腺病變。 三、后腹膜充氣造影及子宮輸卵管造影 目的觀察卵巢和腎上腺形態、大小，以鑒別再高雄激素血癥原因。 四、診刮和子宮內膜病檢 凡≥35歲患者，應作常規診刮和內膜病檢，以了解內膜組織學變化（腺囊型/腺瘤型/不典型增生過長），并排除內膜癌。 五、內窺鏡 包括陷窩鏡和腹腔鏡，以直接觀察卵巢形態學或施以活檢、穿刺、楔切和電烙等治療。 六、CT和磁共振 以鑒定和除外盆腔腫瘤。 七、剖腹探查 以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切時施行。 【治療措施】 一、不孕癥治療 即促排卵治療，方法包括合理的飲食管理改善胰島素拒抗、藥物促排卵和手術腹腔鏡治療及助孕技術。 （一）飲食管理：重點是降低碳水化合物/脂肪攝入比率，以遏制胰島素拒抗，減輕體重以平抑異常促性腺激素和雄激素分泌（Pasquali 1986）。 （二）藥物促排卵：以氯菧酚胺（Clomiphene citrate,CC）為主，并適當配伍其他促排卵藥物。 1.氯菧酚胺（CC）：系首選促排卵藥物，使用簡單、安全、有效，作為抗雌激素可在下丘腦-垂體水平與內源性雌激素競爭受體，抑制雌激素負責饋作用，引起GnRH-GnH釋放，增加促發排卵，并直接促進卵巢甾體激素生成（Kerin 1985）。 方法：于月經周期（或孕酮撤退出血）的第五天開始每天口服CC50～200mg，連服5天，每天最大劑量不超過250mg。以免引起高刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）。以上治療連用3～6周期并監測排卵和妊娠率。 2.三苯氧胺：適用于CC治療無效者。三苯氧胺也是一種抗雌激素，小劑量短程治療可促進排卵，作用機理同CC。 方法：于月經周期（或孕酮撤退出血）的第二天（或第五天）20～40mg/d，連服5天。治療效果相似于CC。 3.CC-hCC：適用于單純CC不能促發排卵或合并黃體功能不健者。即在完成CC50～200mg/d×5治療后，于月經周期的第十五天1次肌注hCG5000～10000單位，或在超聲監測卵泡發育俟卵泡直徑≥18mm，血清E2≥300～500pg/ml的次日肌注hCG。 4.CC-地塞米松：適用于PCOS合并高雄激素血癥，即血漿睪酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d，臨睡前服用，該組治療排卵率50％。 5.hMG-地塞米松：適用于CC治療無效，低促性腺激素血癥及高雄激素血癥者。其排卵率81％，妊娠率75％。 6.hMG-hCC：適用于CC治療無效及低促性腺激素血癥者。hMG75～150u/d于月經周期第五天開始肌注，在超聲監測卵泡發育和血清E2下俟泡臻于成熟后適時肌注hCG。 7.純化FSH（pure FSH）-hCG：應用pFSH的目的在于，降低卵泡發育和卵細胞成熟過程中高LH和高雄激素血癥的不利影響，并改善LH/FSH比值。最近的臨床資料表明；在PCOS應用GnRHa脫敏后以pFSH替代hMG，并不明顯改進IVF的成功率，故該組治療仍待進一步觀察。 8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa應用目的在于促進垂體脫敏，防止早發月經中期LH高峰及卵泡過早黃素化（premature luteinization）和平抑高雄激素血癥。PCOS予GnRHa治療4周后血漿雄激素可降至閹割后水平，但不影響腎上腺源雄激素分泌。該組治療3周期的妊娠率達77％高于單純hMG或HCG治療組。 9.脈沖式GnRHa療法：適用于低促性腺激素血癥者，然對PCOS患者無明顯的療效。施以該組治療后可見LH和睪酮升高，排卵率38％，妊娠率8％。 （三）助孕技術：僅有2組報道應用IVF/ET治療PCOS不孕。DaLe（1991）44例治療觀察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成，周期采卵18.8±9個～19.3±6.1個，胚胎移植妊娠率33％。然由于OHSS所致去消周期率（Canceled cycle rate）達24.13％（14/58），故助孕技術在PCOS治療中價值仍待深入研究。 二、手術治療 包括卵巢楔切術和腹腔鏡顯微手術治療。 （一）卵巢楔切術（ovarian wedge resection,OWR）：OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道，OWR后3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后LH下降而FSH無變化，術后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出現卵泡發育和排卵。OWR排卵率80％，妊娠率50％，術后粘連率41％（Buttram 1975）。應用新顯微外科技術和新粘連屏蔽法（new adhesive barrier method）。可以有效地防止術后粘連。 （二）腹腔鏡卵巢治療（Laparoscopic ovarian treatment）：是一種新技術。即應用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除（multiple punch biopsy resection,MPBR）、卵巢電灼（ovarian cauterization）和激光卵巢多點汽化（multiple ovarian vaporization）和激光楔切。 三、多毛癥和高雄激素血癥的治療 PCOS時，多毛癥發生率20～80％，其嚴重程度與高雄激素血癥非同步，而與5a還原酶活性相關。其治療，依高雄激素來源（卵巢或腎上腺）和多毛癥程度（輕、中、重）選擇不同藥物治療。 （一）卵巢性高雄激素血癥：選用口服避孕藥（OC）、GnRHa和Ketoconazole（競爭型α受體阻斷藥咪唑啉imidazole衍生物）。 OC負反饋抑制GnRH-GnH釋放，以減少卵巢雄激素生成，促進SHBG合成，以降低游離睪酮濃度，并遏制子宮內膜增生過長以治療輕、中型多毛癥。 GnRHa經垂體脫敏和降調作用抑制卵巢雄激素生成，以治療中、重型多毛癥，須長程治療。 Ketoconazole經阻斷細胞色素P450依賴酶活性抑制卵巢和腎上腺雄激素生成，其劑量500～600mg/d至少6個月。副反應是肝腎損害。 （二）腎上腺性高雄激素血癥：主要選用糖皮質激素和Ketoconazole治療。糖皮質激素負反饋抑制ACTH釋放，以抑制腎上腺雄素生成，有效率26％。 （三）抗雄激素藥物：包括安體舒通（螺旋內酯spironolactone）、醋酸塞普隆 （cyproterone acetate,CPA）和氟化酰胺（Flutamide）。 安體舒通為醛固酮拮抗劑并具有多種抗雄激素活性，如抑制睪酮生成，增加睪酮向E1轉化，拮抗5a還原酶活性和雄素受體（1986）。其劑量范圍75～200mg/d。有效率72％。大量長程治療，副反應為月經過多65％和月經間期出血33％。 CPA為17羥孕酮衍生物，雄激素受體拮抗劑，抑制GnH釋放和卵巢雄素生成并增加睪酮MCR。因其半衰期較長故常配伍炔雌醇（EE2）作OC（CPA2mg+EE235～50μg，Dianette/Diane）應用，或與天然雌激素配伍（序貫）應用，如CPA50～100μg/d于月經周期第五～十四天服用，同時予EE235～50μg或17β-E2100μg/d，第五～二十四天服用。長效注射劑型300mg/月（Marcondes 1990）。大劑量（>100mg/d）起效快，小劑量（2～20mg/d）起效慢。 氟化酰胺僅為雄素受體拮抗劑，而不影響血清雄激素濃度（To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG）。劑量250mg每日2～3次應配伍OC，以免引起意外妊娠男胎女化。 （四）多毛癥治療的藥物選擇：①輕癥：OC；②中癥/重癥：安體舒通+OC；CPA+OC；氟化酰胺+OC。除藥物治療外，局部美容治療也是必要的。 【病因學】 一、遺傳學因素 PCOS是一種常染色體顯性遺傳，或X一連鎖（伴性）遺傳，或基因突變所引起的疾病。多數患者染色體核型46，XX，部分患者呈染色體畸變或嵌合型如46，XX/45，XO；46，XX/46，XXq和46，XXq。 二、腎上腺萌動假說 Chom認為，PCOS起源于青春前腎上腺疾病，即當受到強烈應激刺激時網狀帶分泌過多雄激素，并在性腺外轉化為雌酮，反饋性地引起HP軸GnRH-GnH釋放節律紊亂，LH/FSH比值升高，繼發引起卵巢雄激素生成增多，即腎上腺和卵巢共同分泌較多雄激素致成高雄激素血癥。高雄激素血癥在卵巢內引起被膜纖維化增厚、抑制卵泡發育和卵，造成卵巢囊性增大和慢性無排卵。 【病理改變】 典型的多囊卵巢呈雙側硬化性多囊性變。大體觀卵巢被呈纖維化或膠元性增厚、堅韌、光滑，而呈牡蠣色或灰白色發光增強。體積較正常增大2～倍。 卵巢剖面可見被膜下多量直徑2～7mm囊狀卵泡或較大潴留卵泡囊腫。鏡檢卵泡內顆粒細胞少而稀疏，卵泡膜細胞增生。閉鎖卵泡增多，極罕見有黃體和白體。 【臨床表現】 一、月經失調 表現為原發性閉經者僅占5％，而51～77％患者，呈現為繼發性閉經，初潮年齡正常或延遲，繼而月經稀發、月經過少或閉經。仍有規律月經者12％，功血伴黃體不健康22～29％。 二、不孕 74％（35～94％）系慢性無排卵所致。 三、多毛 69％（17～83％），多見于口唇、下頜頰側、下腹、恥上、股內側和小腿外側，并伴有痤瘡、脂溢和脫發。多毛與高雄激素血癥非同步。（Lobo 1983）. 四、肥胖 41％（16～49％），多始于青春期前后，漸進性，此與高雄激素血癥同化作用和性腺外雌激素促進細胞肥胖大所致。 五、卵巢增生 50～75％，為雙側對稱性多囊性增大2～4倍，或為子宮體積1/3～1/4為多囊型，亦有20～30％卵巢并不增大呈硬化型。 六、合并癥 據統計≤40歲之子宮內膜癌患者中19～25％合并PCOS。約14％PCOS在14歲內進展為子宮內膜癌。 【鑒別診斷】 PCOS應注意與引起閉經、多毛和卵巢增大的其他疾病相鑒別： 一、卵巢男性化腫瘤 包括支持一間質細胞瘤、門細胞瘤、類脂細胞瘤、性母細胞瘤、腎上腺殘跡瘤、黃體 瘤、畸胎瘤和轉移癌。以上除性母細胞瘤外，其他腫瘤多呈單側生長實質性腫瘤，雄激素分泌呈自主性，男性化癥候明顯，并常伴有腹水及轉移灶。 二、腎上腺疾病 包括先天性腎上腺皮質增生、腺瘤和腺癌。后二者主要分泌雄烯二酮和DHEA，亦為自主性分泌，不受ACTH促進和地塞米松抑制。而先天性腎上腺皮質增生癥，21羥化酶缺陷者，有典型外陰-泌尿生殖竇畸形伴性器發育不良。 三、甲狀腺疾病 包括甲亢和甲低。甲亢時T3、T4、SHBG增高，雄激素代謝清除率降低，使血漿睪酮升高致男性化和月經失調。甲低時，雄激素向雌激素轉化增加致無排卵。 四、遺傳性多毛癥 有家族史，僅單純性多毛而無PCOS癥狀和體征。生育力正常。 五、卵巢卵泡膜細胞增生癥（ovarian hyperthecosis） 該癥促性腺激素分泌正常，卵巢不增大，但卵泡膜細胞呈巢（島）性增生，血漿雄激素升高明顯，伴嚴重男性化。對氯菧酚胺治療不敏感。 六、胰島素拒抗綜合征和黑色素棘皮瘤 為一種脂島素受體缺陷性疾病（A/B型），可出現類似于PCOS癥狀體征。其顯著特征是，高胰島素血癥和頸、腋部黑色素棘皮瘤。 七、高催乳素血癥 閉經、溢乳、不孕、PRL和DHEAS升高，男性化癥候不明顯，卵巢正常。
提問: 向“趙潤琦”請教：多囊卵巢 問題補充: 您好，我想問一下多囊卵巢綜合癥再用人工周期治療后并為徹底治愈，總是隔幾個月就復發，總吃激素對身體也不好。這個病真的不能治愈嗎? 医师解答: 此答案由管理員代為選出多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS；Stein-Leventhal Syndrome；sclerocystic ovary disease）是以慢性無排卵、閉經或月經稀發、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合癥候群。多囊卵巢綜合征，是多內分泌軸功能紊亂所引起的疾病的終期卵巢病理改變，其最初的神經內分泌變化，是GnRH-GnH釋放頻率和脈沖振幅增加，LH/FSH比值增高。 【診斷】 診斷包括實檢 典型的PCOS，即所謂Stein-Leventhal綜合征，診斷并不困難，然臨床多見非典型者則應作必要的實驗性檢查和卵巢病理。 一、激素測定 （一）促性腺激素：約75％患者LH升高，PSH正常或降低，LH/FSH≥3。 （二）甾體激素 1.雄激素，包括睪酮、雙氫睪酮、雄稀二酮和17酮類固醇升高。由于SHBG降低使游離態雄激素升高。 2.雌激素總量可達140pg/ml，雄二醇相當于卵泡早期水平約60pg/ml，性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。 3.腎上腺DHEAS生成增加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕酮也增高（正常<200ng/dL），然若≥800ng/dl應考慮為遲發型先天性腎上腺皮質增生癥，21羥化酶或11β羥化酶缺陷。若處200～800ng/dl者，應作ACTH試驗（Cotrosyn0.25mg iv）注藥后60分鐘17羥孕酮升高者為先天性腎上腺皮質增生。 （三）催乳素（PRL）：約25～40％患者≥25ng/ml。 （四）胰島素（insulin）；空腹胰島素升高≥14mu/L，IGF-I升高（正常120mmol/L），血漿IGF-I結合蛋白質降低（正常<300ng/mL）。 （五）阿黑皮素元（proopiomelancortin，POMC）及其衍生物：β-促脂素、β-內啡肽和β-MSH升高，ACTH正常或升高。TSH和GH正常。 二、超聲檢查 雙側卵巢多囊性增大，被膜增厚回聲強。被膜下可見數日較多，直徑2～7mm囊狀卵泡。卵巢間質回聲不均，子宮內膜肥厚，應注意排除子宮和卵巢腫瘤及腎上腺病變。 三、后腹膜充氣造影及子宮輸卵管造影 目的觀察卵巢和腎上腺形態、大小，以鑒別再高雄激素血癥原因。 四、診刮和子宮內膜病檢 凡≥35歲患者，應作常規診刮和內膜病檢，以了解內膜組織學變化（腺囊型/腺瘤型/不典型增生過長），并排除內膜癌。 五、內窺鏡 包括陷窩鏡和腹腔鏡，以直接觀察卵巢形態學或施以活檢、穿刺、楔切和電烙等治療。 六、CT和磁共振 以鑒定和除外盆腔腫瘤。 七、剖腹探查 以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切時施行。 【治療措施】 一、不孕癥治療 即促排卵治療，方法包括合理的飲食管理改善胰島素拒抗、藥物促排卵和手術腹腔鏡治療及助孕技術。 （一）飲食管理：重點是降低碳水化合物/脂肪攝入比率，以遏制胰島素拒抗，減輕體重以平抑異常促性腺激素和雄激素分泌（Pasquali 1986）。 （二）藥物促排卵：以氯菧酚胺（Clomiphene citrate,CC）為主，并適當配伍其他促排卵藥物。 1.氯菧酚胺（CC）：系首選促排卵藥物，使用簡單、安全、有效，作為抗雌激素可在下丘腦-垂體水平與內源性雌激素競爭受體，抑制雌激素負責饋作用，引起GnRH-GnH釋放，增加促發排卵，并直接促進卵巢甾體激素生成（Kerin 1985）。 方法：于月經周期（或孕酮撤退出血）的第五天開始每天口服CC50～200mg，連服5天，每天最大劑量不超過250mg。以免引起高刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）。以上治療連用3～6周期并監測排卵和妊娠率。 2.三苯氧胺：適用于CC治療無效者。三苯氧胺也是一種抗雌激素，小劑量短程治療可促進排卵，作用機理同CC。 方法：于月經周期（或孕酮撤退出血）的第二天（或第五天）20～40mg/d，連服5天。治療效果相似于CC。 3.CC-hCC：適用于單純CC不能促發排卵或合并黃體功能不健者。即在完成CC50～200mg/d×5治療后，于月經周期的第十五天1次肌注hCG5000～10000單位，或在超聲監測卵泡發育俟卵泡直徑≥18mm，血清E2≥300～500pg/ml的次日肌注hCG。 4.CC-地塞米松：適用于PCOS合并高雄激素血癥，即血漿睪酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d，臨睡前服用，該組治療排卵率50％。 5.hMG-地塞米松：適用于CC治療無效，低促性腺激素血癥及高雄激素血癥者。其排卵率81％，妊娠率75％。 6.hMG-hCC：適用于CC治療無效及低促性腺激素血癥者。hMG75～150u/d于月經周期第五天開始肌注，在超聲監測卵泡發育和血清E2下俟泡臻于成熟后適時肌注hCG。 7.純化FSH（pure FSH）-hCG：應用pFSH的目的在于，降低卵泡發育和卵細胞成熟過程中高LH和高雄激素血癥的不利影響，并改善LH/FSH比值。最近的臨床資料表明；在PCOS應用GnRHa脫敏后以pFSH替代hMG，并不明顯改進IVF的成功率，故該組治療仍待進一步觀察。 8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa應用目的在于促進垂體脫敏，防止早發月經中期LH高峰及卵泡過早黃素化（premature luteinization）和平抑高雄激素血癥。PCOS予GnRHa治療4周后血漿雄激素可降至閹割后水平，但不影響腎上腺源雄激素分泌。該組治療3周期的妊娠率達77％高于單純hMG或HCG治療組。 9.脈沖式GnRHa療法：適用于低促性腺激素血癥者，然對PCOS患者無明顯的療效。施以該組治療后可見LH和睪酮升高，排卵率38％，妊娠率8％。 （三）助孕技術：僅有2組報道應用IVF/ET治療PCOS不孕。DaLe（1991）44例治療觀察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成，周期采卵18.8±9個～19.3±6.1個，胚胎移植妊娠率33％。然由于OHSS所致去消周期率（Canceled cycle rate）達24.13％（14/58），故助孕技術在PCOS治療中價值仍待深入研究。 二、手術治療 包括卵巢楔切術和腹腔鏡顯微手術治療。 （一）卵巢楔切術（ovarian wedge resection,OWR）：OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道，OWR后3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后LH下降而FSH無變化，術后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出現卵泡發育和排卵。OWR排卵率80％，妊娠率50％，術后粘連率41％（Buttram 1975）。應用新顯微外科技術和新粘連屏蔽法（new adhesive barrier method）。可以有效地防止術后粘連。 （二）腹腔鏡卵巢治療（Laparoscopic ovarian treatment）：是一種新技術。即應用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除（multiple punch biopsy resection,MPBR）、卵巢電灼（ovarian cauterization）和激光卵巢多點汽化（multiple ovarian vaporization）和激光楔切。 三、多毛癥和高雄激素血癥的治療 PCOS時，多毛癥發生率20～80％，其嚴重程度與高雄激素血癥非同步，而與5a還原酶活性相關。其治療，依高雄激素來源（卵巢或腎上腺）和多毛癥程度（輕、中、重）選擇不同藥物治療。 （一）卵巢性高雄激素血癥：選用口服避孕藥（OC）、GnRHa和Ketoconazole（競爭型α受體阻斷藥咪唑啉imidazole衍生物）。 OC負反饋抑制GnRH-GnH釋放，以減少卵巢雄激素生成，促進SHBG合成，以降低游離睪酮濃度，并遏制子宮內膜增生過長以治療輕、中型多毛癥。 GnRHa經垂體脫敏和降調作用抑制卵巢雄激素生成，以治療中、重型多毛癥，須長程治療。 Ketoconazole經阻斷細胞色素P450依賴酶活性抑制卵巢和腎上腺雄激素生成，其劑量500～600mg/d至少6個月。副反應是肝腎損害。 （二）腎上腺性高雄激素血癥：主要選用糖皮質激素和Ketoconazole治療。糖皮質激素負反饋抑制ACTH釋放，以抑制腎上腺雄素生成，有效率26％。 （三）抗雄激素藥物：包括安體舒通（螺旋內酯spironolactone）、醋酸塞普隆 （cyproterone acetate,CPA）和氟化酰胺（Flutamide）。 安體舒通為醛固酮拮抗劑并具有多種抗雄激素活性，如抑制睪酮生成，增加睪酮向E1轉化，拮抗5a還原酶活性和雄素受體（1986）。其劑量范圍75～200mg/d。有效率72％。大量長程治療，副反應為月經過多65％和月經間期出血33％。 CPA為17羥孕酮衍生物，雄激素受體拮抗劑，抑制GnH釋放和卵巢雄素生成并增加睪酮MCR。因其半衰期較長故常配伍炔雌醇（EE2）作OC（CPA2mg+EE235～50μg，Dianette/Diane）應用，或與天然雌激素配伍（序貫）應用，如CPA50～100μg/d于月經周期第五～十四天服用，同時予EE235～50μg或17β-E2100μg/d，第五～二十四天服用。長效注射劑型300mg/月（Marcondes 1990）。大劑量（>100mg/d）起效快，小劑量（2～20mg/d）起效慢。 氟化酰胺僅為雄素受體拮抗劑，而不影響血清雄激素濃度（To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG）。劑量250mg每日2～3次應配伍OC，以免引起意外妊娠男胎女化。 （四）多毛癥治療的藥物選擇：①輕癥：OC；②中癥/重癥：安體舒通+OC；CPA+OC；氟化酰胺+OC。除藥物治療外，局部美容治療也是必要的。 【病因學】 一、遺傳學因素 PCOS是一種常染色體顯性遺傳，或X一連鎖（伴性）遺傳，或基因突變所引起的疾病。多數患者染色體核型46，XX，部分患者呈染色體畸變或嵌合型如46，XX/45，XO；46，XX/46，XXq和46，XXq。 二、腎上腺萌動假說 Chom認為，PCOS起源于青春前腎上腺疾病，即當受到強烈應激刺激時網狀帶分泌過多雄激素，并在性腺外轉化為雌酮，反饋性地引起HP軸GnRH-GnH釋放節律紊亂，LH/FSH比值升高，繼發引起卵巢雄激素生成增多，即腎上腺和卵巢共同分泌較多雄激素致成高雄激素血癥。高雄激素血癥在卵巢內引起被膜纖維化增厚、抑制卵泡發育和卵，造成卵巢囊性增大和慢性無排卵。 【病理改變】 典型的多囊卵巢呈雙側硬化性多囊性變。大體觀卵巢被呈纖維化或膠元性增厚、堅韌、光滑，而呈牡蠣色或灰白色發光增強。體積較正常增大2～倍。 卵巢剖面可見被膜下多量直徑2～7mm囊狀卵泡或較大潴留卵泡囊腫。鏡檢卵泡內顆粒細胞少而稀疏，卵泡膜細胞增生。閉鎖卵泡增多，極罕見有黃體和白體。 【臨床表現】 一、月經失調 表現為原發性閉經者僅占5％，而51～77％患者，呈現為繼發性閉經，初潮年齡正常或延遲，繼而月經稀發、月經過少或閉經。仍有規律月經者12％，功血伴黃體不健康22～29％。 二、不孕 74％（35～94％）系慢性無排卵所致。 三、多毛 69％（17～83％），多見于口唇、下頜頰側、下腹、恥上、股內側和小腿外側，并伴有痤瘡、脂溢和脫發。多毛與高雄激素血癥非同步。（Lobo 1983）. 四、肥胖 41％（16～49％），多始于青春期前后，漸進性，此與高雄激素血癥同化作用和性腺外雌激素促進細胞肥胖大所致。 五、卵巢增生 50～75％，為雙側對稱性多囊性增大2～4倍，或為子宮體積1/3～1/4為多囊型，亦有20～30％卵巢并不增大呈硬化型。 六、合并癥 據統計≤40歲之子宮內膜癌患者中19～25％合并PCOS。約14％PCOS在14歲內進展為子宮內膜癌。 【鑒別診斷】 PCOS應注意與引起閉經、多毛和卵巢增大的其他疾病相鑒別： 一、卵巢男性化腫瘤 包括支持一間質細胞瘤、門細胞瘤、類脂細胞瘤、性母細胞瘤、腎上腺殘跡瘤、黃體 瘤、畸胎瘤和轉移癌。以上除性母細胞瘤外，其他腫瘤多呈單側生長實質性腫瘤，雄激素分泌呈自主性，男性化癥候明顯，并常伴有腹水及轉移灶。 二、腎上腺疾病 包括先天性腎上腺皮質增生、腺瘤和腺癌。后二者主要分泌雄烯二酮和DHEA，亦為自主性分泌，不受ACTH促進和地塞米松抑制。而先天性腎上腺皮質增生癥，21羥化酶缺陷者，有典型外陰-泌尿生殖竇畸形伴性器發育不良。 三、甲狀腺疾病 包括甲亢和甲低。甲亢時T3、T4、SHBG增高，雄激素代謝清除率降低，使血漿睪酮升高致男性化和月經失調。甲低時，雄激素向雌激素轉化增加致無排卵。 四、遺傳性多毛癥 有家族史，僅單純性多毛而無PCOS癥狀和體征。生育力正常。 五、卵巢卵泡膜細胞增生癥（ovarian hyperthecosis） 該癥促性腺激素分泌正常，卵巢不增大，但卵泡膜細胞呈巢（島）性增生，血漿雄激素升高明顯，伴嚴重男性化。對氯菧酚胺治療不敏感。 六、胰島素拒抗綜合征和黑色素棘皮瘤 為一種脂島素受體缺陷性疾病（A/B型），可出現類似于PCOS癥狀體征。其顯著特征是，高胰島素血癥和頸、腋部黑色素棘皮瘤。 七、高催乳素血癥 閉經、溢乳、不孕、PRL和DHEAS升高，男性化癥候不明顯，卵巢正常。
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