close
生存率,方案,淋巴瘤,患者,事件
提問: 非霍奇金淋巴瘤遺傳嗎？ 問題補充: 我姑父剛得了這個病去世了。他12歲的兒子淋巴炎這是反復發作，會不會遺傳？ 医师解答: 此答案由管理員代為選出美羅華用于彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤 1998年，Coiffier等報告了一項由9個中心參加的前瞻性隨機II期臨床研究，結果顯示美羅華單藥對54例復發或難治性侵襲性淋巴瘤患者（大部分為彌漫大B細胞性淋巴瘤患者）的總有效率為31%，其中完全緩解率為14%，中位TTP為246天[14]。2001年Vose等報告的一項II期臨床研究顯示，美羅華聯合CHOP（R-CHOP）方案作為33例侵襲性非霍奇金淋巴瘤的一線治療，總緩解率為94%，其中完全緩解率為61%。其中國際預后指數（IPI）＜2的患者總緩解率為100% ，完全緩解率為67%（10/15）；而IPI≥2的患者完全緩解率為56% ，部分緩解率為33%（6/18）。這項研究經長期隨訪，患者5年無進展生存率為80%，5年總生存率為87%[15] [醫學教育網整理發布]。在這一研究結果基礎上，2002年Coiffier等報告了GELA LNH 98.5 III期臨床研究，觀察R-CHOP方案治療399例彌漫大B細胞性淋巴瘤患者的，所有患者年齡介于60歲-80歲，平均年齡為69歲[16]。對其中328例患者進行的中期分析顯示，R-CHOP治療組在完全緩解率、（腫瘤進展、復發、更換治療和死亡）事件發生數、無事件生存率和總生存率方面均明顯優于CHOP治療組。通過僅12個月的隨訪，兩種治療的差別就已具有統計學差別，并在2年隨訪時得到進一步證實（見表3）。與單用CHOP方案相比，R-CHOP方案可使治療失敗率減少42%（95%可信區間CI為0.44-0.77），使死亡風險降低了36%（95%可信區間CI為0.45-0.89）。而且重要的是，R-CHOP方案并不增加治療對患者的毒性。兩組患者發生3度或4度毒性的機會相似。R-CHOP方案在延長患者生存方面的優勢提示這一方案應取代CHOP方案，成為侵襲性非霍奇金淋巴瘤的標準治療方案。與先前的高強度化療或者干細胞移植支持下的大劑量化療不同的是，患者從R-CHOP方案中獲益并不僅局限于某一亞組的患者。表現在隨訪3年和4年的無事件生存率方面，低危和高危患者均可從R-CHOP方案中獲益（見表4和表5，圖1-2）。另一方面，60歲至70歲患者與大于70歲患者在總生存率和無事件生存率方面也同樣均可從R-CHOP方案中獲益。GELA LNH 98.5研究確立了R-CHOP方案作為彌漫大B細胞性淋巴瘤老年患者一線標準治療的地位[17]。 資料來源 :醫 學 教 育網 表3 R-CHOP方案及CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤的緩解率及2年隨訪資料 R-CHOP CHOP 轉歸 風險比 P值 事件發生數* 86 120 — 0.002 完全緩解率 76% 63% — 0.005 2年無事件生存率 57% 38% 0.58 <0.001 [醫學教育網整理發布] 2年總生存率 70% 57% 0.64 0.007 *事件發生數包括腫瘤進展、復發、更換治療和死亡的發生數 表4 R-CHOP方案及CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤3年隨訪資料 R-CHOP CHOP [醫學教育網整理發布] 轉歸 P值 事件發生數 95 129 — 死亡發生數 76 98 — 復發數 38 58 — 3年無事件生存率 53% 35% 0.0008 3年總生存率 62% 51% 0.008 *事件發生數包括腫瘤進展、復發、更換治療和死亡的發生數 表5 R-CHOP方案及CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤4年隨訪資料 R-CHOP CHOP 轉歸 P值 4年無事件生存率 51% 29% 0.00001 4年總生存率 59% 47% 0.01 圖1 R-CHOP方案與CHOP方案3年中位隨訪時間無事件生存率和總生存率的比較 圖2 R-CHOP方案與CHOP方案經年齡調整的3年中位隨訪時間的無事件生存率的比較 在ASCO 2004會議上，Pfreundschuh等報告了MInT（MabThera International Trial）臨床研究結果。這是由18個國家參與的一項大型III期隨機臨床研究。目的在于評價美羅華聯合CHOP或CHOP類似化療方案用于治療年齡低于60歲的低危彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者的價值。該研究共招募了824例患者。于2003年12月首次對326例患者進行中期分析。本研究在2003年12月由于已達到改善治療失敗時間（TTF）的終點而提前中止。在完全緩解率方面，R-CHEMO組明顯優于單用CHEMO組；在疾病進展率方面，R-CHEMO組也明顯優于單用CHEMO組；中位隨訪24個月，由于R-CHEMO組無事件發生率明顯優于單用CHEMO組 ，因此R-CHEMO組具有更長的治療失敗時間；中位隨訪時間24個月，兩年總生存率也是R-CHEMO組更優。兩組患者出現3/4度不良反應的發生率無差別。MInT研究首次發現含有美羅華聯合化學治療也同樣適用于18歲至60歲具有良好預后因素的彌漫大B細胞性淋巴瘤患者[18]。 除聯合CHOP化療方案外，在許多II期臨床研究中，美羅華還被用于與DHAP、EPOCH、VNCOP-B、ICE以及含氟達拉濱的化療方案配伍。結果均發現美羅華聯合化學治療可在并不增加毒性的基礎上，進一步提高腫瘤的緩解率和延長腫瘤緩解時間（與歷史對照相比較）（見表6）。因此，美羅華可用于侵襲性非霍奇金淋巴瘤的挽救治療。目前歐洲正在開展CORAL隨機臨床試驗，比較R-ICE與R-DHAP方案用于復發性或難治性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤哪一個方案更優，并將評價在HDT/ASCT后采用美羅華作為維持治療的價值[19]。 表6 美羅華聯合化療治療復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤 治療方案 總有效率 完全緩解率 R-ICE 78 53 R-EPOCH 64 26 R-泰素/R-拓撲替康 80 60
提問: 非霍奇金淋巴瘤遺傳嗎？ 問題補充: 我姑父剛得了這個病去世了。他12歲的兒子淋巴炎這是反復發作，會不會遺傳？ 医师解答: 此答案由管理員代為選出美羅華用于彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤 1998年，Coiffier等報告了一項由9個中心參加的前瞻性隨機II期臨床研究，結果顯示美羅華單藥對54例復發或難治性侵襲性淋巴瘤患者（大部分為彌漫大B細胞性淋巴瘤患者）的總有效率為31%，其中完全緩解率為14%，中位TTP為246天[14]。2001年Vose等報告的一項II期臨床研究顯示，美羅華聯合CHOP（R-CHOP）方案作為33例侵襲性非霍奇金淋巴瘤的一線治療，總緩解率為94%，其中完全緩解率為61%。其中國際預后指數（IPI）＜2的患者總緩解率為100% ，完全緩解率為67%（10/15）；而IPI≥2的患者完全緩解率為56% ，部分緩解率為33%（6/18）。這項研究經長期隨訪，患者5年無進展生存率為80%，5年總生存率為87%[15] [醫學教育網整理發布]。在這一研究結果基礎上，2002年Coiffier等報告了GELA LNH 98.5 III期臨床研究，觀察R-CHOP方案治療399例彌漫大B細胞性淋巴瘤患者的，所有患者年齡介于60歲-80歲，平均年齡為69歲[16]。對其中328例患者進行的中期分析顯示，R-CHOP治療組在完全緩解率、（腫瘤進展、復發、更換治療和死亡）事件發生數、無事件生存率和總生存率方面均明顯優于CHOP治療組。通過僅12個月的隨訪，兩種治療的差別就已具有統計學差別，并在2年隨訪時得到進一步證實（見表3）。與單用CHOP方案相比，R-CHOP方案可使治療失敗率減少42%（95%可信區間CI為0.44-0.77），使死亡風險降低了36%（95%可信區間CI為0.45-0.89）。而且重要的是，R-CHOP方案并不增加治療對患者的毒性。兩組患者發生3度或4度毒性的機會相似。R-CHOP方案在延長患者生存方面的優勢提示這一方案應取代CHOP方案，成為侵襲性非霍奇金淋巴瘤的標準治療方案。與先前的高強度化療或者干細胞移植支持下的大劑量化療不同的是，患者從R-CHOP方案中獲益并不僅局限于某一亞組的患者。表現在隨訪3年和4年的無事件生存率方面，低危和高危患者均可從R-CHOP方案中獲益（見表4和表5，圖1-2）。另一方面，60歲至70歲患者與大于70歲患者在總生存率和無事件生存率方面也同樣均可從R-CHOP方案中獲益。GELA LNH 98.5研究確立了R-CHOP方案作為彌漫大B細胞性淋巴瘤老年患者一線標準治療的地位[17]。 資料來源 :醫 學 教 育網 表3 R-CHOP方案及CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤的緩解率及2年隨訪資料 R-CHOP CHOP 轉歸 風險比 P值 事件發生數* 86 120 — 0.002 完全緩解率 76% 63% — 0.005 2年無事件生存率 57% 38% 0.58 <0.001 [醫學教育網整理發布] 2年總生存率 70% 57% 0.64 0.007 *事件發生數包括腫瘤進展、復發、更換治療和死亡的發生數 表4 R-CHOP方案及CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤3年隨訪資料 R-CHOP CHOP [醫學教育網整理發布] 轉歸 P值 事件發生數 95 129 — 死亡發生數 76 98 — 復發數 38 58 — 3年無事件生存率 53% 35% 0.0008 3年總生存率 62% 51% 0.008 *事件發生數包括腫瘤進展、復發、更換治療和死亡的發生數 表5 R-CHOP方案及CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤4年隨訪資料 R-CHOP CHOP 轉歸 P值 4年無事件生存率 51% 29% 0.00001 4年總生存率 59% 47% 0.01 圖1 R-CHOP方案與CHOP方案3年中位隨訪時間無事件生存率和總生存率的比較 圖2 R-CHOP方案與CHOP方案經年齡調整的3年中位隨訪時間的無事件生存率的比較 在ASCO 2004會議上，Pfreundschuh等報告了MInT（MabThera International Trial）臨床研究結果。這是由18個國家參與的一項大型III期隨機臨床研究。目的在于評價美羅華聯合CHOP或CHOP類似化療方案用于治療年齡低于60歲的低危彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者的價值。該研究共招募了824例患者。于2003年12月首次對326例患者進行中期分析。本研究在2003年12月由于已達到改善治療失敗時間（TTF）的終點而提前中止。在完全緩解率方面，R-CHEMO組明顯優于單用CHEMO組；在疾病進展率方面，R-CHEMO組也明顯優于單用CHEMO組；中位隨訪24個月，由于R-CHEMO組無事件發生率明顯優于單用CHEMO組 ，因此R-CHEMO組具有更長的治療失敗時間；中位隨訪時間24個月，兩年總生存率也是R-CHEMO組更優。兩組患者出現3/4度不良反應的發生率無差別。MInT研究首次發現含有美羅華聯合化學治療也同樣適用于18歲至60歲具有良好預后因素的彌漫大B細胞性淋巴瘤患者[18]。 除聯合CHOP化療方案外，在許多II期臨床研究中，美羅華還被用于與DHAP、EPOCH、VNCOP-B、ICE以及含氟達拉濱的化療方案配伍。結果均發現美羅華聯合化學治療可在并不增加毒性的基礎上，進一步提高腫瘤的緩解率和延長腫瘤緩解時間（與歷史對照相比較）（見表6）。因此，美羅華可用于侵襲性非霍奇金淋巴瘤的挽救治療。目前歐洲正在開展CORAL隨機臨床試驗，比較R-ICE與R-DHAP方案用于復發性或難治性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤哪一個方案更優，并將評價在HDT/ASCT后采用美羅華作為維持治療的價值[19]。 表6 美羅華聯合化療治療復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤 治療方案 總有效率 完全緩解率 R-ICE 78 53 R-EPOCH 64 26 R-泰素/R-拓撲替康 80 60
全站熱搜
留言列表
